中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）是一种新型冠状病毒，年首发于沙特，截止年8月，全球共感染人，人死亡，病死率近35%，目前疫情仍处于流行状态，已传播到包括我国在内共27个国家和地区，尚无有效的治疗药物和预防疫苗。

近日，广州医科大学呼吸疾病国家重点实验室赵金存教授团队取得系列成果，与广东出入境检验检疫局技术中心合作在我国首次成功分离出中东呼吸综合征冠状病毒；与美国爱荷华大学以及沙特阿拉伯利雅医院研究中心合作首次阐明了中东呼吸综合征冠状病毒感染人体后诱导特异性T细胞免疫应答特征。该病毒的成功分离及病毒感染免疫机理的阐明将为后期MERS疫苗研发及评价奠定良好基础。

MERS-CoV是一种新型冠状病毒，年首发于沙特，年被世界卫生组织（WHO）正式命名为中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）。截止年8月，共感染人，人死亡，病死率近35%，目前疫情仍处于流行状态。年4-5月间，MERS-CoV输入性传入韩国，由于防控不力，在韩国爆发性流行，共隔离逾人，其中确认感染人，死亡36人，造成严重的社会恐慌和国民经济损失。期间有一病例由韩国输入性传入我国。后经国家疾控中心确诊并进行全基因组测序，确认为中国首例输入性MERS-CoV病例。

我国首例中东呼吸综合征冠状病毒毒株成功分离

在上述病例基础上，日前，呼吸疾病国家重点实验室赵金存团队与广东出入境检验检疫局技术中心（国家生物安全检测重点实验室）合作，成功分离中国首例中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）毒株ChinaGD01，并通过RT-PCR（图A）、免疫荧光（图B）、全基因组测序等方法进行了验证，确定分离成功。此外团队成员还对毒株进行了空斑纯化和滴度确定（图C），初步了解病毒特性。该工作由呼吸疾病国家重点实验室博士后王延群、孙静与生物安全三级实验室李小波、师永霞、李淑芬等工作人员共同实施完成。

MERS-CoV是一种新型冠状病毒，年首发于沙特，年被世界卫生组织（WHO）正式命名为中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）。截止年8月，共感染人，人死亡，病死率近35%，目前疫情仍处于流行状态。年4-5月间，MERS-CoV输入性传入韩国，由于防控不力，在韩国爆发性流行，共隔离逾人，其中确认感染人，死亡36人，造成严重的社会恐慌和国民经济损失。期间有一病例由韩国输入性传入我国，后经国家疾控中心确诊并进行全基因组测序，确认为中国首例输入性MERS-CoV病例，本次分离的MERS-CoV毒株即来源于该病例。毒株的分离对病毒学监测，及时发现病毒的基因特性、抗原性、致病性和耐药性变异和制订该病毒大流行的应对策略、调整防控措施具有重要意义。我国首例MERS病人MERS-CoV毒株ChinaGD01的分离将进一步促进我国MERS-CoV研究，并为MERS疫情防控提供关键技术材料支撑。

首次阐明MERS-CoV感染后特异性T细胞免疫应答特征

近日，呼吸疾病国家重点实验室赵金存和肇静娴团队与美国爱荷华大学StanleyPerlman博士以及沙特阿拉伯利雅医院和研究中心的AbeerN.Alshukairi博士合作，首次阐明中东呼吸综合征冠状病毒（MiddleEastRespiratorySyndromecoronavirus,MERS-CoV）感染人体后诱导特异性T细胞免疫应答特征，填补了MERS研究领域空白。该成果于年8月4日在线发表于《Science》杂志子刊《ScienceImmunology》。

近十几年来，呼吸道冠状病毒感染在全球范围内已造成两次重大的疫情。据世界卫生组织统计，年严重急性呼吸综合征（SevereAcuteRespiratorySyndrome,SARS）疫情传播到29个国家，共感染人，死亡率约为8%。年MERS的出现给全球公共卫生安全带来新挑战。截止到年8月，已有例实验室确诊病例，其中例死亡，死亡率约为35%。目前MERS疫情仍在流行中，已传播到包括我国在内共27个国家和地区，尚无有效的治疗药物和预防疫苗。

机体在病毒感染后主要通过天然免疫应答和获得性免疫应答发挥抗病毒作用。病毒特异性抗体和T细胞为获得性免疫应答最重要的两个主要组分。目前MERS疫苗开发的难点主要在于MERS-CoV感染后在人体诱导的免疫应答规律尚不清楚。前期大部分研究主要采用血清学的方法来监测MERS-CoV在人群中的流行以及病人体内抗病毒抗体水平，然而近期研究发现MERS-CoV感染后，病人的抗体应答持续时间很短，且水平很低。赵金存团队及其合作者利用MERS病人外周血单个核细胞样本，在国际上首次报道了MERS-CoV感染后，在病人体内诱导产生了抗病毒T细胞应答。并发现MERS-CoV特异性CD8T细胞应答可以在大多数低抗体水平的病人体内被检测到；进一步研究发现MERS病人体内抗体和T细胞应答水平与疾病严重程度相关；更为重要的是此研究鉴定出多个人类MERS-CoV特异性T细胞表位，可以作为人类疫苗设计的靶点。利用本研究成果不但可以协助预测感染病人的预后，发现漏诊病人，还可协助后期抗MERS疫苗设计及疫苗效率的监测。

Fig.2Virus-specificTcellresponsesaredetectedinallMERSsurvivors.

PBMCsfromhealthydonorsandMERSpatientswerestimulatedwithMERS-CoVstructuralprotein–specificpeptidepoolsfor12hoursinthepresenceofbrefeldinA.FrequenciesofMERS-CoV–specificCD4+(AandB)andCD8+(CandD)Tcells(determinedbyIFN-γintracellularstaining)areshown.(E)SummaryoftotalTcellresponsesagainstallfourpeptidepoolsisshown.(F)RelationshipbetweenTcellandneutralizingantibodyresponsesisshown.

据赵金存教授介绍，毒株的分离对病毒学监测，及时发现病毒的基因特性、抗原性、致病性和耐药性变异和制订该病毒大流行的应对策略、调整防控措施具有重要意义。MERS疫苗开发的难点主要在于MERS-CoV感染后在人体诱导的免疫应答规律尚不清楚。利用MERS病人外周血单个核细胞样本，在国际上首次报道了MERS-CoV感染后，在病人体内诱导产生了抗病毒T细胞应答。并发现MERS-CoV特异性CD8＋T细胞应答可以在大多数低抗体水平的病人体内被检测到；进一步研究发现MERS病人体内抗体和T细胞应答水平与疾病严重程度相关；更为重要的是此研究鉴定出多个人类MERS-CoV特异性T细胞表位，可以作为人类疫苗设计的靶点。

赵金存，博士，现任广州医科大学/呼吸疾病国家重点实验室PI，教授。年毕业于北京大学医学部基础医学系，获学士学位；年获北京大学医学部免疫学博士学位；年8月至年8月于美国爱荷华大学微生物系开展博士后研究；年9月升任美国爱荷华大学微生物系助理研究科学家；年入选中组部“千人计划”青年项目，并全职加入广州医科大学/呼吸疾病国家重点实验室工作。赵金存教授主要从事新发突发传染病动物模型构建和致病机制研究；以及相关疫苗和免疫治疗方法开发。近年来在ScienceImmunology、Immunity、JClinInvest、PNAS、PLoSPathog、JVirol等杂志发表论文40多篇。

说明：以上内容主要来源于呼吸疾病国家重点实验







































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